การออกแบบสูตรสำหรับแคปซูลแข็ง i

1. ภาพรวมของการออกแบบสูตรยาแคปซูล

สิ่งหลักในระหว่างการพัฒนาการเตรียมการคือการกำหนดโปรไฟล์ผลิตภัณฑ์เป้าหมาย (TPP) และกำหนดโปรไฟล์ผลิตภัณฑ์เป้าหมายคุณภาพ (QTPP) ตามลำดับ จากสองโปรไฟล์นี้คุณสมบัติทางเคมีและทางกายภาพของยาเสพติดและความรู้และประสบการณ์ของผู้ปฏิบัติงานผู้ปฏิบัติงานสามารถเลือกเทคนิคการเตรียมการสูตรและเครื่องจักรที่เหมาะสม การออกแบบสูตรแคปซูลแข็งยังเป็นไปตามกระบวนการนี้

โดยทั่วไปเป้าหมายที่สำคัญที่สุดสามประการรวมถึงจุดเริ่มต้นพื้นฐานของการพัฒนาของแข็งในช่องปาก ได้แก่ ความพร้อมใช้งานทางชีวภาพความเสถียรและผลผลิต ในการออกแบบสูตรแคปซูลแข็งไม่เพียง แต่ปัญหาทั่วไปบางอย่างเท่านั้น แต่ยังรวมถึง เชลล์แคปซูลและเครื่องเติม ควรนำมาพิจารณา

2. ความพร้อมทางชีวภาพ

ข้อกำหนดพื้นฐานเกี่ยวกับสูตรของของแข็งในช่องปากอยู่ในความพร้อมทางชีวภาพที่ดีที่สุด อาจใช้วิธีการที่แตกต่างกันเพื่อปรับปรุงความพร้อมใช้งานทางชีวภาพของยาเสพติดที่มีคุณสมบัติแตกต่างกัน สูตรไม่สอดคล้องกันอย่างสมบูรณ์ซึ่งนำไปสู่การใช้เครื่องผันแปรของเครื่องจักรและเทคนิค

สำหรับของแข็งในช่องปากการปรับปรุงความพร้อมใช้งานทางชีวภาพโดยการสลายตัวที่ดีขึ้นเป็นโครงการทั่วไปในการออกแบบสูตร สำหรับยาที่ไม่ละลายน้ำส่วนใหญ่รูปแบบในคริสตัลหรือเกลือการกระจายตัวแบบผงหรือการกระจายของแข็งสามารถช่วยให้ยาสลายตัว นอกจากนี้, เม็ดเปียก ยังสามารถช่วยให้ยาได้รับความพร้อมทางชีวภาพที่น่าพอใจ นอกจากนี้ยาบางชนิดยังไม่ละลายมาก ในกรณีนี้แม้ว่ารูปแบบของการกระจายตัวที่เป็นของแข็งจะมีประโยชน์ แต่ควรเพิ่มสารเพิ่มปริมาณจำนวนมาก อย่างไรก็ตามขนาดแคปซูลมี จำกัด ดังนั้นแคปซูลที่เต็มไปด้วยการกระจายตัวของแข็งจึงไม่ธรรมดา แคปซูลยังสามารถควบคุมหรือยั่งยืนเพื่อปลดปล่อยยาเสพติดเช่นแคปซูลเคลือบลำไส้ แต่สิ่งเหล่านี้ควรได้รับการพิจารณาตามเป้าหมายการพัฒนาเชิงปฏิบัติและไม่ได้เป็นเรื่องธรรมดาในการพัฒนาทางคลินิกครั้งแรก

3. เสถียรภาพของยาแคปซูล

ความเสถียรด้านการแพทย์เป็นหนึ่งในปัจจัยที่สำคัญที่สุดไม่เพียง แต่ความเสถียรทางเคมีเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเสถียรภาพทางกายภาพเช่นรูปแบบคริสตัลคุณสมบัติผงและอื่น ๆ ข้อมูลความเสถียรทางการแพทย์และความเข้ากันได้มาจากสามด้านคือการวิเคราะห์โครงสร้างทางเคมีการทดลองการย่อยสลายที่แข็งแกร่งและการทดสอบความเข้ากันได้ระหว่าง API และสารเพิ่มปริมาณ

คุณสมบัติทางเคมีกำหนดคุณสมบัติของวัสดุ อนุมูลพิเศษค่าคงที่การแยกตัวออกหรือดัชนีอื่น ๆ สามารถระบุความเสถียรของสารเคมีเหล่านี้และเสนอหลักฐานสำหรับการเลือกสารเพิ่มปริมาณ ตัวอย่างเช่นสารประกอบที่มีกลุ่ม alldehyde จะทำปฏิกิริยากับอะมิโนของแคปซูลเจล นอกจากนี้สูตรของสารประกอบหนึ่งยังสามารถเป็นพื้นฐานสำหรับการเลือกสารเพิ่มปริมาณสำหรับสารประกอบอื่นซึ่งมีโครงสร้างที่คล้ายกัน ยกเว้นวรรณกรรมทั่วไปแอพบางตัวยังสามารถช่วยให้นักออกแบบสูตรทำนายความมั่นคงของยาและให้พื้นฐานในการเลือกและกำหนดสารเพิ่มปริมาณและสูตร

ถัดไปการย่อยสลายสารเคมีที่แข็งแกร่งเป็นหลักฐานพื้นฐานสำหรับการตัดสินเสถียรภาพและการวิเคราะห์ความไม่สมบูรณ์ นอกจากนี้ยังสามารถเป็นอีกพื้นฐานสำหรับการเลือก excipeint ตัวอย่างเช่นสารประกอบทางเคมีที่ไวต่อน้ำมักจะไม่ถูกเติมลงในแคปซูลเจลที่มีปริมาณน้ำค่อนข้างสูง นอกจากนี้สารประกอบที่ไวต่อแสงควรถูกเติมลงในเปลือกของแคปซูลที่มีสีเข้มเพื่อไม่ได้รับผลกระทบจากแสง

ในที่สุดการทดสอบความเข้ากันได้เป็นวิธีที่ตรงที่สุดในการกำหนดความเข้ากันได้ระหว่าง API และสารเพิ่มปริมาณ โดยทั่วไปสารประกอบของ API และสารเพิ่มปริมาณจะถูกสังเกตภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกัน ในความเป็นจริงเนื้อหาการทดลองที่เป็นไปได้นั้นมีมากมายมากขึ้น การทดสอบรายการควรมีคุณสมบัติวัสดุและเนื้อหาและรูปแบบ นอกจากนี้ความลึกของการทดลองจะถูกกำหนดโดยความรู้ของนักวิจัยเกี่ยวกับคุณสมบัติของสารประกอบและเป้าหมายการพัฒนา ยิ่งพวกเขาได้รับความรู้มากเท่าใดความเสี่ยงที่ลดลงของสูตรก็จะนำไปสู่

ในระหว่างการทดลองเกี่ยวกับแคปซูลผู้ทดสอบควรให้ความสนใจกับความเข้ากันได้ระหว่างยาและเปลือกหอย วิธีการทั่วไปคือผู้ทดสอบสามารถเพิ่มผง API ลงในเปลือกหอยเพื่อทำการทดลองเกี่ยวกับปัจจัยที่มีอิทธิพลจากนั้นกำหนดคุณสมบัติของผง ผู้ทดสอบสามารถทดสอบความเข้ากันได้ของพวกเขาได้ดีขึ้นโดยการวิเคราะห์ผงที่สัมผัสกับเปลือกหอย อาจเผยให้เห็นปัญหาบางอย่าง อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงของเชลล์ยังไม่สามารถละเว้นได้ในกรณีใด ๆ เชลล์ทำหน้าที่เป็นอุปสรรคทางกายภาพเพื่อรักษารูปแบบการเตรียมการ หลังจากที่แคปซูลถูกนำไปรับประทานแล้วเปลือกหอยจะละลายและสลายตัวในระบบทางเดินอาหารโดยไม่มีอิทธิพลต่อการปลดปล่อยยา แต่สารประกอบบางชนิดอาจสร้างความเสียหายให้กับเปลือกหอย ตัวอย่างเช่นเปลือกเจลแคปซูลสามารถกลายเป็นเปราะหลังจากการคายน้ำ ในตอนต้นของการออกแบบสูตรการคำนึงถึงปัญหาเหล่านี้ทั้งหมดสามารถประหยัดการใช้จ่ายได้มากขึ้นเมื่อเทียบกับวิธีการอื่น ๆ ในขั้นตอนต่อไปนี้